HIV疫苗研發(fā)進展一覽
長期以來,人類**缺陷病毒感染(AIDS,獲得性**缺陷綜合征)一直是醫(yī)學(xué)界的一大惡夢,自**擴大幾十年以來,科學(xué)家們都找不到能能完全**HIV患者的方法,只能以雞尾酒療法或服用抗反轉(zhuǎn)錄病毒**(antiretroviral therapy)減緩病情發(fā)作,并藉此延長病患壽命。
近日,來自美國天普大學(xué)(Temple University)的研究團隊成功利用CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)基因編輯技術(shù)將 HIV-1 的去氧核糖核酸從人類的**細(xì)胞上移除,并防止病毒進行進一步的復(fù)制與再感染,而該研究對于后期開發(fā)徹底**HIV感染的新型療法提供了新的思路。
近些年來,科學(xué)家們在HIV的研究上投入了很大精力,不光在HIV致病機制、新型療法及**上,而且在HIV疫苗的開發(fā)上也投入了大量人力物力,當(dāng)然他們也取得了一些顯著可喜的成績,下面小編就盤點了近年來HIV疫苗研發(fā)的進展情況。
【1】新研究!科學(xué)家成功將HIV疫苗負(fù)載在感冒病毒上
科學(xué)家們近期發(fā)表了將HIV疫苗負(fù)載在感冒病毒的*新進展。哈佛大學(xué)的研究者稱他們已經(jīng)成功地通過感冒病毒將HIV疫苗接種到人體。
范德堡**中心主任James Crowe博士表示,這種方法**且順應(yīng)性好,只會引起人體輕微的對抗HIV的**反應(yīng),Crowe博士并未參與這些研究。
這項研究并不意味著人們期盼已久的HIV疫苗馬上就會被研制出來,科學(xué)家們著重研究如何將一個潛在的疫苗更好地接種到人體。研究人員長期以來一直試圖研制出有效的HIV疫苗,但是這種病毒非常難處理。
【2】Cell:新技術(shù)助推HIV疫苗研發(fā)
近日,一項發(fā)表于國際有名雜志Cell上的研究論文中,來自墨爾本大學(xué)等處的研究人員利用一種新技術(shù)向開發(fā)潛在有效的HIV疫苗的道路又邁進了一步。文章中,研究者使用了一種類似的系統(tǒng)生物學(xué)的工具—系統(tǒng)血清學(xué)方法(Systems Serology),該方法將實驗和計算分析相結(jié)合,可以對開發(fā)有效HIV疫苗所需的機體復(fù)雜**反應(yīng)進行有效梳理。
文章**作者Chung表示,這項新型技術(shù)可以為我們提供一種**的深度來幫助理解機體潛在保護性**反應(yīng)的發(fā)生機制;抗體是抵御諸如HIV等病毒的重要**系統(tǒng)組分,其可以利用多種不同的武器和機制來殺滅病毒,但研究者目前并不清楚是什么樣的**反應(yīng)或者組合來幫助機體誘導(dǎo)抵御HIV的**力的。
【3】Science:科學(xué)家有望開發(fā)出強效的HIV疫苗
近日,一篇發(fā)表在國際雜志Science上的研究論文中,來自貝絲-以色列-迪肯尼斯醫(yī)療中心 ( Beth Israel Deaconess Medical Center )的研究人員通過研究開發(fā)出了一種新型的HIV-1疫苗方案,其包含了一種由純化的包膜蛋白增強的病毒載體,這種新型疫苗可以為一半已接種的非人類靈長類動物提供完全的保護作用,來幫助抵御猴**缺陷病毒(SIV)的六重攻擊,SIV是一種和HIV類似的可以感染非人類靈長類動物的病毒。
基于臨床前的研究數(shù)據(jù),這種新型疫苗策略的HIV-1版本目前正在進行1/2a階段的國際臨床研究;研究者Dan H. Barouch說道,此前我們研究發(fā)現(xiàn),基于腺病毒載體的HIV-1候選疫苗可以針對SIV提供部分保護作用,而本文中研究者進行了兩項*新研究,他們評估了由純化的包膜蛋白增強的26型腺病毒(Ad26)載體疫苗給機體提供的保護效力。
【4】NSMB:HIV疫苗開發(fā)突破性進展
近日,刊登在國際雜志Nature Structural & Molecular Biology上的一篇研究報告中,來自杜克大學(xué)的研究者在HIV研究領(lǐng)域取得了突破性的成果,他們通過研究開發(fā)了一種的3D“設(shè)計師”蛋白,一旦將這種蛋白注射入HIV患者機體中,就會幫助患者機體**系統(tǒng)較好地制造抗體來抵御HIV的侵襲。
目前全球超過3500萬人感染HIV,而且每年都會有200萬人死亡AIDS;一旦個體感染HIV,抗逆轉(zhuǎn)錄病毒**可以抑制感染者機體病毒的復(fù)制,但僅有疫苗才可以阻斷HIV在不同個體間的傳播;疫苗可以通過誘發(fā)機體**系統(tǒng)制造抗體蛋白來抵御病毒感染,這些抗體會幫助機體抵御外來病毒,然而在HIV患者機體中病毒總會“欺騙”機體來得以存活繁衍。
HIV可以將其遺傳物質(zhì)摻入宿主細(xì)胞的DNA中,其會攔截宿主細(xì)胞的復(fù)制機器,驅(qū)動復(fù)制機器來幫助制造更多的病毒拷貝,早在20世紀(jì)90年代,研究者就發(fā)現(xiàn)一部分感染HIV的個體的機體中會產(chǎn)生特殊抗體來幫助其機體抵御不同毒株的侵襲。這種廣譜型中和性抗體會固定在病毒表面,就好象鎖和鑰匙一樣,從而抗體就會抑制病毒侵染其它細(xì)胞。
【5】Adv Mater:類病毒樣富勒醇納米顆粒作為HIV疫苗佐劑
研究開發(fā)出**性好且佐劑活性與病毒載體相當(dāng)?shù)姆遣《据d體或佐劑是疫苗佐劑領(lǐng)域亟待解決的重大科學(xué)問題。納米材料憑借其獨特的理化性質(zhì)已成為近年來疫苗佐劑研究的熱點。然而,目前納米材料的佐劑活性尚遠(yuǎn)不如病毒載體。同時,如何科學(xué)合理地設(shè)計納米材料用于疫苗領(lǐng)域則是該領(lǐng)域研究的另一瓶頸問題。
國家納米科學(xué)中心陳春英課題組與中國**預(yù)防控制中心邵一鳴課題組針對這一科學(xué)問題進行了長期的合作研究,前期工作已發(fā)現(xiàn),表面化學(xué)性質(zhì)調(diào)控是疫苗佐劑設(shè)計的一個重要策略。*近,研究人員在利用富勒烯衍生物的自組裝特性模擬類病毒來設(shè)計納米材料作為佐劑方面又取得了重要進展。
研究人員以艾滋病病毒膜蛋白(Env)為抗原,利用富勒烯衍生物-富勒醇納米顆粒獨特的自組裝特性模擬類病毒的組裝,使其充當(dāng)具有“載體”和“**刺激劑”雙功能的納米佐劑。
【6】Cell:針對全球性HIV疫苗臨床前實驗效果顯著
全球的HIV病毒存在很大的多樣性,這給科學(xué)家設(shè)計有效的HIV病毒帶來了挑戰(zhàn)。近期以色列科學(xué)家采用生物信息學(xué)的方法優(yōu)化了HIV疫苗,該疫苗嵌合了HIV抗原并針對全球性的HIV病毒設(shè)計。在獼猴實驗中,該疫苗效果顯著。相關(guān)報道發(fā)表在近期Cell雜志上。
該文章的**作者Dan H. Barouch博士稱,該疫苗在生物醫(yī)藥和可操作性上比其他疫苗都有顯著的優(yōu)勢。因為有效疫苗僅針對特定區(qū)域的HIV病毒而設(shè)計。據(jù)我們所知,該疫苗是首例對全球性的HIV病毒有顯著性保護效果的疫苗。
Barouch博士帶領(lǐng)研究團隊以獼猴為動物模型,研究了嵌合Env/Gag/Pol等抗原疫苗的**原性。Env, Gag和Pol是HIV病毒中三種主要的蛋白。在經(jīng)過疫苗**之后,獼猴多次暴露猿人類**缺陷病毒(simian-human immunodeficiency virus),從而科學(xué)家抗原研究疫苗阻斷病毒侵染的效果。
盡管*終大多數(shù)經(jīng)過疫苗**的動物都感染了病毒,但是科學(xué)家發(fā)現(xiàn)經(jīng)過疫苗感染的獼猴每次暴露病毒受感染的幾率下降86-90%,而對照組獼猴暴露病毒感染會越來越快。
【7】J Immunol:科學(xué)家揭示HIV疫苗開發(fā)新突破
近日,刊登在國際雜志The Journal of Immunology上的一篇研究報道中,來自斯克里普斯研究所(Scripps Research Institute)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn),一種結(jié)合且中和HIV的抗體(4E10)可以以機體自身的蛋白質(zhì)為靶點進行作用,這項研究發(fā)現(xiàn)或許為研究者開發(fā)新型HIV疫苗提供了思路和希望。
研究者David Nemazee博士表示,我們開發(fā)了兩種新型小鼠模型,用以觀察B細(xì)胞遇到HIV后所面臨的命運,我們認(rèn)為機體可以被疫苗作用刺激產(chǎn)生中和性的抗體從而起到保護機體的作用。目前我們正在研究b12疫苗的反應(yīng),其可以觀測到HIV結(jié)合CD4細(xì)胞的位點。
目前研究者發(fā)現(xiàn),具有產(chǎn)生4E10抗體潛力的細(xì)胞可以引發(fā)一系列的天然保護機制,從而關(guān)閉破壞機體自身組織的其它抗體的產(chǎn)生。
【8】Science:科學(xué)家研發(fā)出新型艾滋病疫苗
自從1984年**缺陷病毒(HIV)是造成艾滋病的原因以來,已經(jīng)有超過100次艾滋病疫苗進入了臨床試驗階段,然而皆以失敗告終。Robert Gallo在國家癌癥研究所工作時在《science》上發(fā)表了4篇文章利用嚴(yán)格的數(shù)據(jù)論證了HIV與這一全球流行性**之間的關(guān)系,自此以來,關(guān)于HIV的疫苗研發(fā)的努力源源不斷。然而,如今領(lǐng)導(dǎo)國家人類病毒所(IHV)的Gallo教授卻始終以一個旁觀者的身份看待整件事情。
Gallo研究組正在與Profectus BioSciences公司合作研發(fā)一類保護期長達(dá)15年的新型HIV疫苗,Profectus BioSciences公司是從IHV分離出來的一家生物科技公司。在I期臨床試驗中,他們招募了60名志愿者測試該疫苗的**性與**反應(yīng)。該疫苗被叫做“full-length single chain”。“這個名字真糟”-Gallo直接地說道。
【9】廣州生物院等研發(fā)出提升病毒載體艾滋病疫苗性能的新技術(shù)
近日,中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院呼吸**國家重點實驗室和浙江大學(xué)、**醫(yī)學(xué)科學(xué)院等單位合作,利用仿生礦化技術(shù)成功研發(fā)了一種疫苗修飾和改進的新技術(shù)(Biomineralization-based Virus Shell-Engineering (BVSE))。該成果于11月26日在線發(fā)表于材料科學(xué)國際期刊Advanced Materials(《先進材料》)。呼吸**國家重點實驗室研究員陳凌、浙江大學(xué)教授唐??岛?*醫(yī)學(xué)科學(xué)院研究員秦成峰為該文共同通訊作者,廣州生物院孫彩軍和浙江大學(xué)王曉雨為該文共同**作者。
腺病毒(Adenovirus),尤其是人5型腺病毒(Ad5)已被廣泛作為重組基因**和疫苗載體。據(jù)統(tǒng)計,全球約有1/4的基因**和疫苗載體的臨床試驗使用Ad5作為基因載體,包括用于研發(fā)新型的艾滋病疫苗和埃博拉疫苗。然而人群中普遍存在腺病毒中和抗體,例如在華南人群中約有77%的人呈Ad5抗體陽性,即使是Ad5抗體陰性的人在使用過一次Ad5載體產(chǎn)品后也會轉(zhuǎn)變成Ad5抗體陽性。這些腺病毒中和抗體很大程度抑制了腺病毒載體疫苗或基因**產(chǎn)品的重復(fù)使用效率。
【10】Science:研究者或可構(gòu)建一種更好的HIV疫苗
刊登在近日的國際雜志Science上的一篇研究報告中,來自國外的研究人員設(shè)計了一種**原,它代表了朝著制造一種可在人體內(nèi)釋放對抗HIV-1的廣譜中和抗體疫苗所邁出的重要的**步。
Joseph Jardine及其同事對近些年來在世界各地的病人體內(nèi)分離出的這種高度有效的廣譜中和抗體——它對HIV-1的gp120包膜蛋白具有特異性——進行了研究。
研究人員接著想出了一種方法來設(shè)計可與這些高度變異的廣譜中和抗體結(jié)合的gp120蛋白,以及可與那些未變異的前體版本抗體結(jié)合的gp120蛋白。他們說,他們新設(shè)計的叫做eOD-GT6的**原顯示其有希望成為一種疫苗引物,且他們的方法也可應(yīng)用于其它的蛋白和病原體。